湾区呼吸系统疾病抗病毒感染新药研发高峰论坛在广州科学城成功举办

五月花城，繁花锦簇，百果飘香。5月19日，由广东省生物医药创新技术协会主办，湾区新药汇承办，广东众生睿创生物科技有限公司（以下简称“众生睿创”）和广东莱佛士制药技术有限公司（以下简称“莱佛士”）协办的“湾区呼吸系统疾病抗病毒感染新药研发高峰论坛”胜利落下帷幕。

广东省药品监督管理局行政许可处副处长罗玉冰女士在致辞中表示，党中央对生物制药新药开发高度重视，科技、卫生、医保也共同推进产业发展，生物医药行业迎来高速发展快速发展时期。罗处还介绍大湾区成立以来出台的许多促进生物产业发展的政策，并围绕一个时代、一个区域、一个领域、一个平台、一个项目等五个方面，重点介绍省局所开展的一系列工作。最后，她还希望与会人员密切关注省局相关动态，在药品的注册、受理等环节可与省局进行良好的互动和沟通，帮助企业解决实际中遇到的困难。

广东省生物医药创新技术协会执行会长朱少璇女士在致辞中感谢协会成立以来得到的省局的指导和帮助，介绍近年来围绕企业需求和医药产业发展相关重点课题，协会组织开展的一系列活动、论坛，介绍了湾区新药汇成立背景和定位，立足湾区，面向全球，也欢迎湾区外的有志于创新药物研发的人才加入湾区新药汇。朱会长代表高峰论坛组委会对赞助本次论坛的武汉宏韧、昭衍新药、北京海金格、深圳赛诺、广州晟阳和苏州君达合创等企业表示感谢。朱会长还以众生睿创为例，介绍广东传统企业在转型创新方面所做的工作和成果。希望有更多的公司投入到创新药研发，共同发展新高度，希望生物医药如五月凤凰花一般火红火热。

长江特聘教授、上海科技大学免疫化学研究所执行所长作了《首个新冠病毒蛋白质三维结构的解析及临床候选药物的发现》，介绍了其所在的团队从SARS到新新冠肺炎一直在研究的蛋白质结构解析，展示了新冠病毒蛋白质三维结构（主蛋白酶Mpro-N3复合物和木瓜蛋白酶 PLpro）的晶体构象和组成，发现冠状病毒的底物结合口袋依然保守，并从10000多个化合物（包括上市药物库、临床试验小分子和天然活性产物分子）中筛选出在动物体内具有一定治疗药6个靶向Mpro化合物，其中“依布硒”“双硫仑”在国外已在开展临床II期研究；筛选出4个靶向PLpro化合物“：其中YM155药物抗病毒活性最强，同时靶向PLpro上的三个“热点”，包括底物结合袋，干扰素刺激基因产物15（ISG15）结合位点和锌指基序，具有治疗新冠的潜力。

国家级重大人才工程专家、圣诺制药创始人兼CEO陆阳博士作了《核酸（RNA)药物在对抗呼吸道病毒感染中的应用》主题演讲。陆博士指出，核酸药物在解决了关键的导入技术问题后，这几年在肿瘤、代谢、罕见病等领域取得突破进展。陆博士也介绍苏州圣诺公司作为国内领先的核酸技术公司，基于优化的递送系统的靶点选择，形成拥有核心技术的新一代聚合物递送，并运用该技术在除了肿瘤外其他领域如流感、新冠病毒等领域所做的一系列探索和取得的成果。如应用RNAi治疗Covid-19感染，双靶点抑制剂IC50达到<0.02nm，制剂生产进一步得到优化。陆博士认为，mRNA进入加速发展期，具有可成药靶点广、安全性佳、个性化且持久、开发和生产周期短等优点，同时也提出面临着确定性差、生物分布不理想、细胞摄取量低且体内逃逸困难等挑战。

苏州开拓药业副总裁兼新药研究院院长马连东博士作了《雄激素受体拮抗剂普克鲁胺在新冠治疗的全球临床开发》。马博士分享了雄激素受体拮抗剂应用于新冠治疗的背景，指出普克鲁胺靶向AR-ACE-2/TMPRSS2信号轴，通过抑制ACE2和TMPRSS2表达来降低或阻断病毒进入宿主细胞，能够从源头上阻断新冠病毒的感染。马博士进一步展示了普克鲁胺在巴西治疗男性和女性新冠非住院患者Ⅱ期临床研究结果，普克鲁胺在降低患者因COVID-19住院比例和克鲁胺组使用有创呼吸机及死亡百分比与安慰剂相比具有显著优势。马博士也介绍了目前在美国启动普克鲁胺治疗COVID-19两项Ⅲ期临床试验的方案设计和研究进展。

爱科百发生物医药公司创始人兼CEO邬征博士作了《从冠状病毒爆发到抗病毒药物的发现》主题演进。提出新冠肺炎预防治疗三部曲：疫苗，抗病毒和后遗症药物。介绍治疗新冠肺炎病毒治疗候选药物如RNA聚合酶（RdRp)抑制剂、基于3CL蛋白水解酶结构制剂和康复者血浆和中和抗体等治疗进展，并指出COVID-19不可忽略的后遗症：肺纤维化。

长江学者、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院院长助理、国家呼吸系统疾病临床研究中心PI杨子峰教授作了《关于抗呼吸病毒药物研发与临床应用更紧密结合的思考》主题演讲。杨教授围绕所在单位在新冠肺炎救治，以及众生睿创ZSP1273治疗流感II期临床研究体会，提出临床试验要敢于面临新挑战，打破传统路径，中国临床人员也能在抗病毒抗感染有一席之地。展示了ZSP1273具有强效、广谱、抗病毒活性更强、抗病毒治疗窗更长、耐药性相对低的非临床研究结果，报告了ZSP1273治疗中国成人急性单纯性流感在主要终点指标和多个次要终点指标与安慰剂相比的优势。杨教授同时强调抗流感药物临床应用中存在的问题：时间窗短、抗炎无效、药效强度不足、长时间排毒、耐药病株高频出现重症患者没有有效治疗药物，寄语希望能够研发出具有以下特性的抗流感药物：1）时间窗更长，可实现延迟给药；2）有助于降低病毒长期复制诱导细胞因子风暴；3）药代动力学更好，适于缩短疗程，药物可直接抵达靶器官；4）新靶点，可实现多靶点联合用药，不易耐药。

国家级重大人才工程专家、长江学者、南方科技大学生物医药研究院院长助理张绪穆教授作了《口服抗新型冠状病毒候选药物SHEN26的研发》。张教授指出，新药物的发现需经历10~15年的周期，而COVID-19疫情的出现，导致出现二战以来最严重的经济衰退。其研究团队发现，通过作用于RdRp，筛选了候选化合物SHEN26，而通过进一步研究代谢途径和代谢产物，发现了CS-441524可有效抑制Covid-19病毒的活性。预期SHEN26具有新颖性、创新性，是“老药新用+新药改良”的经典案例。

湾区新药汇副秘书长、众生睿创总裁陈小新博士主持了圆桌讨论。在圆桌讨论环节，陈博士就▶1. 与H1N1、SARS、MERS这些病毒相比，肆虐全球的新冠病毒有什么特点，导致其传染性、致死率达到一个非常好的平衡？▶2. 抗新冠病毒新药研发面临的问题、挑战及研发趋势，在研靶点3CL Mpro主蛋白酶，E蛋白酶、RdRP用于新冠的成药性可能？

讨论嘉宾就新冠与流感防治的异同点也进行了思想火花碰撞：急性感染与慢性感染区别，联合用药、新靶点发现的临床需求。对于新冠治疗药物的研发，认为可以开发需要针对新冠并发症和易感染新冠肺炎的高危人群保护的药物。对于COVID-19病毒的药物，靶点的选择、靶组织和靶器官选择性和分布特征等，耐药性问题的解决，需要设计针对保守区域位点药物，以在将来病毒可能发生突变而疫苗无保护效果，这些药物仍有治疗作用。来自倚锋资本的合伙人朱湃先生分享倚锋资本的投资理念、投资需求、投资领域和投资成功案例。

本次高峰论坛由湾区新药汇执行副主席兼秘书长、莱佛士创始人兼CEO叶伟平博士，和众生睿创高级副总裁李海军先生主持。圆桌讨论结束后，朱少璇会长及众生睿创董事长龙超峰先生与高峰论坛报告嘉宾集体合影留念。